Uso de Suplementação Oral com Sulfato de Zinco para Combater Infecção por HPV e Melhorar Citologia Cervical

A infecção persistente pelo papilomavírus humano (HPV) é a principal causa de quase todos os tipos de neoplasias cervicais, constituindo a segunda neoplasia mais prevalente entre mulheres de 15 a 44 anos. Embora mais de 100 sorotipos de HPV tenham sido identificados, os tipos de alto risco (HR-HPV) – especificamente 16, 18, 31, 33 e 45 – estão associados a 99% dos carcinomas do trato genital e a 20% dos carcinomas de orofaringe. A maioria dos pacientes apresenta uma infecção transitória, em que o sistema imunológico elimina o vírus dentro de 12 a 24 meses. Contudo, em casos raros, a infecção crônica com certos HPVs de alto risco, particularmente os tipos 16 e 18, pode levar à displasia intraepitelial e, posteriormente, à neoplasia invasiva.

Uma investigação recente examinou a relação entre desequilíbrios em oligoelementos e várias doenças malignas, com especial enfoque no câncer do colo do útero. Foi destacado o papel regulador do zinco na indução de respostas imunes, modulação do microambiente tumoral, estresse oxidativo e homeostase redox. A administração de diferentes formulações de zinco apresentou resultados no tratamento de herpes labial recorrente, verrugas causadas por HPV de baixo risco, papilomatose respiratória e diversas infecções parasitárias, como leishmaniose cutânea e eritema nodoso hansênico, evidenciando as características imunomoduladoras do zinco.

A ligação entre o zinco e as células neoplásicas cervicais é evidenciada pelo fato de que estas células tendem a ter níveis intracelulares mais baixos de zinco e serem capazes de compensar esta depleção por meio da absorção acelerada do zinco disponível no ambiente. Embora a deficiência de zinco possa enfraquecer os mecanismos de defesa do hospedeiro, observou-se que indivíduos com neoplasia intraepitelial cervical (NIC) de grau superior apresentam níveis séricos de zinco mais baixos em comparação com aqueles com NIC de grau inferior. Este achado sugere que níveis séricos mais elevados de zinco podem estar relacionados à proteção contra a progressão da displasia cervical em pacientes HPV-positivos, provavelmente devido à rápida absorção de zinco pelo crescimento de células malignas, uma vez que o zinco é essencial para manter a integridade da membrana celular.

Esta ligação foi avaliada por Ayatollahi et al. (2018), em um estudo que incluiu mulheres de 21 a 55 anos com infecção por HPV e exames de Papanicolau anormais (ASCUS e LSIL). Quarenta indivíduos foram designados aleatoriamente para o grupo de intervenção, que recebeu comprimidos orais de sulfato de zinco (220 mg a cada 12 horas durante três meses), enquanto 40 indivíduos do grupo controle não receberam tratamento e foram agendados para reavaliação em três meses. Os níveis séricos de zinco foram medidos em ambos os grupos no início e no final do estudo, antes do início da suplementação e 30 dias após a última dose no grupo de intervenção.

De acordo com os resultados da repetição dos testes de Papanicolau aos três meses, a taxa de regressão citológica no grupo de tratamento (n = 21) foi superior à do grupo de controle (n = 10) (qui-quadrado; valor de p = 0,021). No grupo tratado com zinco, 20 casos de ASCUS e um caso de LSIL foram relatados como citologia normal no acompanhamento. Em contraste, entre os controles, apenas 10 patologias iniciais de ASCUS foram resolvidas e voltaram ao normal. A regressão na citologia basal foi mais comum entre os pacientes tratados com zinco em comparação aos controles (OR = 3,316; IC 95%: 1,286-8,550; valor de p = 0,012).

Após três meses de acompanhamento, a avaliação do estado de infecção por HPV e da patologia cervical de indivíduos tratados com zinco mostrou desaparecimento da infecção por HPV de alto risco em 23 pacientes (57,5%), em comparação com a persistência da infecção em 17 pacientes (42,5%). Por outro lado, no grupo controle, o desaparecimento espontâneo do HPV foi observado em apenas 15% (n = 6), enquanto 85% (n = 34) permaneceram com infecção ativa. Essa diferença nas taxas de eliminação do HPV foi estatisticamente significativa entre os grupos (teste de McNemar; valor de p < 0,001). Nem a idade nem o uso de contraceptivos mostraram uma relação estatisticamente significativa com a depuração do HPV no grupo tratado com zinco (teste t independente; valor p = 0,87 e teste exato de Fisher; valor p = 0,59).

Em resumo, as evidências sugerem que a administração oral de sulfato de zinco está associada a taxas mais altas de eliminação do HPV e à regressão da patologia cervical. A inclusão do sulfato de zinco como parte das estratégias terapêuticas pode oferecer uma abordagem adicional no manejo da infecção pelo HPV e suas complicações cervicais.

 

Referencia: Ayatollahi H, Rajabi E, Yekta Z, Jalali Z. Efficacy of Oral Zinc Sulfate Supplementation on Clearance of Cervical Human Papillomavirus (HPV); A Randomized Controlled Clinical Trial. Asian Pac J Cancer Prev. 2022 Apr 1;23(4):1285-1290. doi: 10.31557/APJCP.2022.23.4.1285. PMID: 35485687; PMCID: PMC9375629.