Modulação do cortisol com Withania somnifera em indivíduos sob estresse

O estresse é uma resposta fisiológica fundamental para a adaptação do organismo, mas sua exposição prolongada pode resultar em alterações na saúde. Diferentes sistemas regulam essa resposta, incluindo o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), o sistema nervoso autônomo (SNA) e o sistema imunológico. Em situações de estresse, o eixo HPA induz a liberação de cortisol pelo córtex adrenal, promovendo uma adaptação de curto prazo. Contudo, a exposição crônica ao estresse pode levar à resistência ao cortisol e ativação de vias pró-inflamatórias, como o fator nuclear kappa B (NF-κB), contribuindo para o surgimento de alterações clínicas crônicas. A regulação inadequada da resposta adrenal também pode levar ao hipoadrenalismo, comprometendo a capacidade do organismo de reagir a situações agudas, como infecções. Do ponto de vista da medicina ortomolecular, compreender e abordar esses desequilíbrios pode auxiliar na modulação do eixo HPA.

Withania somnifera (WS), planta da família Solanaceae, tem sido investigada por sua possível atividade adaptogênica, ou seja, sua atuação na resposta fisiológica ao estresse. Seus principais compostos bioativos, os witanolídeos, apresentam propriedades farmacológicas diversas, incluindo efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores. Ainda que os mecanismos pelos quais WS influencia a secreção de cortisol não estejam totalmente elucidados, há hipóteses sobre a interação da withaferina A com receptores de glicocorticoides no sistema nervoso central. Além disso, sua ação sedativa e ansiolítica tem sido relacionada à modulação do sistema GABAérgico, o que pode repercutir na atividade do eixo HPA.

Estudos com seres humanos avaliaram o impacto do WS sobre a qualidade do sono e sintomas de ansiedade. Uma revisão sistemática recente examinou nove ensaios clínicos (oito duplo-cegos randomizados e um estudo controlado) envolvendo indivíduos saudáveis sob estresse mental, utilizando escalas validadas. Sete estudos mensuraram os níveis plasmáticos de cortisol, enquanto dois utilizaram a dosagem salivar.

As intervenções com WS variaram em formulação e dosagem. O extrato de raiz de WS com 5% de witanolídeos foi o mais utilizado, administrado em doses de 300 mg duas vezes ao dia por 56 a 60 dias. Outros estudos analisaram extratos combinando folhas e raízes, com concentrações de witanolídeos entre 3,5% e 35%, em doses diárias de 60 a 400 mg, por períodos de 30 a 112 dias. Um estudo utilizou o pó da raiz na dose de 5 g/dia por 90 dias.

Nos estudos com dosagem plasmática, observou-se redução nos níveis de cortisol variando entre 11% e 32,63%. Já os estudos com dosagem salivar apresentaram resultados heterogêneos. A variação nos horários de coleta, devido ao ritmo circadiano do cortisol, pode ter influenciado os achados. Em alguns casos, a coleta foi realizada em horários específicos (por exemplo, 8h), enquanto em outros os detalhes de coleta não foram especificados. A ingestão concomitante com alimentos também foi um fator de variação entre os estudos, com possível impacto na biodisponibilidade dos compostos.

Em relação à segurança, WS foi considerado bem tolerado em curto prazo (até três meses), com eventos adversos leves e transitórios, como sonolência, desconforto gastrointestinal e diarreia. Outros sintomas menos frequentes incluíram tontura, alteração de apetite, náusea, ganho de peso e, em raros casos, alucinações.

Em síntese, a suplementação com Withania somnifera em protocolos de 30 a 112 dias foi associada à redução dos níveis de cortisol em indivíduos com altos níveis de estresse. No entanto, a escassez de dados sobre seus efeitos em longo prazo destaca a importância de novos estudos que explorem seu impacto na função adrenal e sua segurança continuada.

Referência:
Della Porta M, Maier JA, Cazzola R. Effects of Withania somnifera on Cortisol Levels in Stressed Human Subjects: A Systematic Review. Nutrients. 2023 Dec 5;15(24):5015. doi: 10.3390/nu15245015. PMID: 38140274; PMCID: PMC10745833.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10745833/