Interação entre Polimorfismos do Metabolismo das Vitaminas B e D e o Risco de Neoplasias Gastrointestinais

A evidência atual mostra que os níveis circulantes de vitaminas estão associados de forma inversa ao risco de câncer gastrointestinal, sugerindo um potencial efeito protetor. No entanto, estudos de epidemiologia molecular indicam que esse efeito é especialmente evidente em indivíduos portadores de determinados polimorfismos genéticos que modificam o metabolismo vitamínico.

A partir de uma abordagem da prática ortomolecular, é importante considerar que o metabolismo das vitaminas depende, em parte, de variantes genéticas que alteram a atividade de enzimas-chave. No caso das vitaminas do complexo B, genes como MTHFR, MTR e MTRR regulam o ciclo do folato e a remetilação da homocisteína; pequenas variações nesses genes (polimorfismos) podem reduzir a eficiência dessas vias metabólicas. De forma semelhante, variantes do gene VDR, que codifica o receptor de vitamina D, podem modificar a resposta biológica a essa vitamina. Isso implica que duas pessoas com a mesma ingestão vitamínica podem apresentar respostas fisiológicas diferentes de acordo com seu genótipo.

Uma recente metanálise de 64 estudos analisou o impacto desses polimorfismos na relação entre níveis vitamínicos dietéticos e circulantes e o risco de câncer gastrointestinal. Os estudos incluíram principalmente câncer colorretal (52), gástrico (7) e de endométrio (6). No total, 32 artigos foram elegíveis para a análise estratificada por 4 polimorfismos relacionados à vitamina B (MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTRR A66G, MTR A2756G) e 4 polimorfismos do receptor de vitamina D (VDR ApaI, BsmI, FokI, TaqI).

Os resultados mostraram que uma maior ingestão de vitamina B esteve associada a um risco reduzido de câncer colorretal (CRC): OR 0,87; IC 95% 0,81–0,94, câncer gástrico (GC): OR 0,61; IC 95% 0,53–0,71, câncer gastrointestinal geral: OR 0,84; IC 95% 0,79–0,90 e câncer de endométrio (EC): OR 0,73; IC 95% 0,53–1,01 (redução não significativa).

Entre as subclasses do complexo B, o folato, a vitamina B2 e a B6 apresentaram associações inversas consistentes com o risco de câncer gastrointestinal. Os níveis circulantes dessas mesmas vitaminas também se associaram a menor risco, embora com algumas variações na significância estatística. Em contraste, nem a vitamina B12 dietética nem a circulante se associaram a risco modificado de câncer gastrointestinal, exceto em um único estudo que mostrou uma associação inversa com o risco de câncer de endométrio (OR 0,18; IC 95% 0,07–0,42).

Em relação à vitamina D, tanto a ingestão elevada quanto os níveis séricos elevados se associaram a uma redução significativa do risco de câncer gastrointestinal (ingestão elevada: OR 0,69; IC 95% 0,53–0,90 e níveis circulantes elevados: OR 0,74; IC 95% 0,59–0,94).

A ingestão elevada de vitamina B associou-se a menor risco de CRC em indivíduos com diferentes genótipos do MTHFR C677T, sem heterogeneidade significativa. Em contrapartida, houve heterogeneidade em portadores do polimorfismo MTHFR A1298C, especificamente no modelo recessivo para ingestão de folato (P-het = 0,04).

Ao analisar os níveis circulantes de vitamina B, a redução do risco de CRC foi significativa apenas em indivíduos com o genótipo MTHFR 677 TT (OR 0,57; IC 95% 0,33–0,97), mas não naqueles com CC/CT (OR 0,98; IC 95% 0,80–1,21), o que evidencia um claro efeito modulador do genótipo.

Em relação à vitamina D, as associações entre alta ingestão e menor risco de CRC foram consistentes em todos os genótipos do VDR estudados (ApaI, BsmI, FokI, TaqI). No entanto, a relação entre os níveis circulantes de vitamina D e o risco de CRC apresentou diferenças de acordo com o polimorfismo VDR TaqI, sugerindo uma resposta dependente do genótipo.

Em conjunto, os achados indicam que tanto os níveis dietéticos quanto os circulantes de vitamina B e D se associam de forma inversa ao risco dos principais cânceres gastrointestinais, porém essas associações podem ser modificadas por variantes genéticas nas vias metabólicas dessas vitaminas. Isso reforça a importância de considerar a genética individual ao avaliar riscos e ao desenhar estratégias de prevenção personalizadas em oncologia integrativa e na prática ortomolecular.

Wang XL, Xu HM, Hu ZQ, Pan KF, Li WQ. Dietary and Circulating Vitamins, Polymorphisms of Vitamin Metabolism Genes, and the Risk of Gastrointestinal Cancers: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Transl Gastroenterol. 2025;16(9):e00899. doi: 10.14309/ctg.0000000000000899. PMID: 40758155; PMCID: PMC12456602. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12456602/