Área do Aluno
Modulação do cortisol com Withania somnifera em indivíduos estressados
O estresse é uma resposta fisiológica essencial para a adaptação do organismo, mas a exposição prolongada pode comprometer a saúde. Diversos sistemas regulam essa resposta, incluindo o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), o sistema nervoso autônomo (SNA) e o sistema imunológico. Em resposta a um estímulo estressor, o eixo HPA promove a liberação de cortisol pelo córtex adrenal, permitindo uma adaptação de curto prazo. No entanto, a exposição crônica ao estresse pode induzir resistência ao cortisol e ativar vias pró-inflamatórias, como o fator nuclear kappa B (NF-κB), contribuindo para o desenvolvimento de doenças crônicas. A regulação inadequada da resposta adrenal pode ainda desencadear hipoadrenalismo, comprometendo a capacidade do organismo de lidar com eventos estressantes agudos, como infecções graves.
Na perspectiva da prática ortomolecular, a abordagem desses desequilíbrios é relevante para favorecer a função do eixo HPA e minimizar possíveis repercussões clínicas.
Withania somnifera (WS), planta da família Solanaceae, tem sido objeto de estudo por suas propriedades adaptogênicas, ou seja, sua capacidade de modular a resposta fisiológica ao estresse. Seus principais compostos bioativos, os witanolídeos, demonstram efeitos farmacológicos diversos, incluindo ações anti-inflamatórias e moduladoras do sistema imunológico. Embora os mecanismos exatos pelos quais a WS influencia a secreção de cortisol ainda não estejam completamente elucidados, há hipóteses de que a withaferina A possa interagir diretamente com receptores de glicocorticoides no sistema nervoso central. Além disso, suas propriedades sedativas e ansiolíticas podem contribuir para a regulação do eixo HPA por meio da modulação do sistema GABAérgico.
Estudos em humanos indicaram que a WS pode melhorar a qualidade do sono e reduzir sintomas relacionados à ansiedade. Uma revisão sistemática recente avaliou nove ensaios clínicos (oito estudos duplo-cegos randomizados e um estudo controlado) que investigaram os efeitos da WS em indivíduos saudáveis expostos ao estresse mental, utilizando escalas validadas. Sete estudos mensuraram os níveis de cortisol no plasma, enquanto dois avaliaram o cortisol salivar.
Quanto à suplementação, os estudos utilizaram diferentes formulações e dosagens de WS. O extrato de raiz de espectro completo com 5% de witanolídeos foi o mais utilizado, geralmente administrado na dose de 300 mg duas vezes ao dia, por períodos entre 56 e 60 dias. Outros estudos avaliaram extratos combinados de folhas e raízes com concentrações variadas de glicosídeos de witanolídeos (3,5% a 35%), com doses diárias variando de 60 mg a 400 mg, durante 30 a 112 dias. Um estudo utilizou pó de raiz na dose de 5 g/dia por 90 dias.
Nos estudos que mensuraram o cortisol plasmático, observou-se uma redução nos níveis entre 11% e 32,63%. Em contrapartida, os dois estudos com avaliação salivar apresentaram resultados inconsistentes. Como a secreção de cortisol segue um ritmo circadiano, a variabilidade nos horários de coleta pode ter influenciado esses achados. Em alguns estudos, o cortisol foi mensurado em horário fixo (por exemplo, às 8h), enquanto outros utilizaram intervalos mais amplos ou não especificaram o momento da coleta. A forma de administração da WS também variou, sendo que em alguns casos foi consumida com alimentos, o que pode ter influenciado a biodisponibilidade dos compostos bioativos.
Quanto à segurança, a WS tem sido considerada bem tolerada no curto prazo (até 3 meses), com efeitos adversos leves e transitórios, como sonolência, desconforto gastrointestinal e diarreia. Sintomas relatados com menor frequência incluem tontura, alucinações, diminuição do apetite, náusea e ganho de peso.
Em resumo, a suplementação com WS por períodos entre 30 e 112 dias foi associada à redução nos níveis de cortisol em indivíduos sob estresse elevado. No entanto, a ausência de estudos que avaliem seus efeitos a longo prazo sobre a função adrenal destaca a importância de pesquisas adicionais para aprofundar o conhecimento sobre sua segurança e aplicabilidade clínica.
Referência:
Della Porta M, Maier JA, Cazzola R. Effects of Withania somnifera on Cortisol Levels in Stressed Human Subjects: A Systematic Review. Nutrients. 2023 Dec 5;15(24):5015. doi: 10.3390/nu15245015. PMID: 38140274; PMCID: PMC10745833.