Benefícios da N-acetilcisteína na regulação metabólica da Síndrome dos Ovários Policísticos

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é o distúrbio endócrino mais comum em mulheres em idade reprodutiva, apresentando uma ampla gama de manifestações clínicas, como irregularidades menstruais, infertilidade, obesidade, hirsutismo, acne e transtornos de humor. Embora a resistência à insulina (RI) não faça parte dos critérios diagnósticos da SOP, é uma característica prevalente, afetando aproximadamente 95% das mulheres com SOP obesas e também ocorrendo em pacientes magras. Nessas mulheres, tecidos como fígado, músculo esquelético e tecido adiposo perdem a sensibilidade à insulina, enquanto os ovários permanecem altamente sensíveis a esse hormônio, que estimula a produção de andrógenos.

O aumento do estresse oxidativo em mulheres com SOP pode ativar proteínas quinases que prejudicam os substratos dos receptores de insulina, contribuindo para a resistência à insulina.

Na perspectiva da prática ortomolecular, o uso de suplementos nutricionais é promovido como uma alternativa natural e de baixo risco no manejo da SOP. Um desses suplementos é a N-acetilcisteína (NAC), uma variante acetilada do aminoácido L-cisteína, conhecida por sua capacidade de eliminar espécies reativas de oxigênio. O NAC é considerado seguro, eficaz e econômico, além de ter demonstrado melhorar os parâmetros metabólicos em mulheres com SOP, possivelmente devido ao seu efeito antioxidante. Adicionalmente, a suplementação de NAC pode impactar positivamente os níveis de interleucina-6, malondialdeído e homocisteína, contribuindo para um melhor perfil metabólico dessas pacientes.

Essas evidências foram reforçadas pela meta-análise de Liu J, que incluiu 11 ensaios clínicos randomizados (ECR) com 869 mulheres diagnosticadas com SOP. Nos estudos, a maioria comparou NAC com metformina, enquanto outros incluíram placebo e um estudo utilizou placebo e metformina. Todos os grupos de intervenção receberam NAC na dose de 1.500 mg/dia, com períodos de acompanhamento variando de 6 a 24 semanas, sendo a maioria dos estudos baseada no consenso de Rotterdam para o diagnóstico de SOP.

Os resultados indicaram que o NAC reduziu significativamente os níveis de glicemia em jejum em comparação com a metformina e os níveis de colesterol total em comparação com o placebo, embora não em relação à metformina (SMD: -0,74, IC 95%: -1,37 a -0,12; p = 0,020; SMD: -0,11; IC 95%: −0,39 a 0,17). As análises de subgrupos revelaram que a intervenção a longo prazo com NAC foi particularmente eficaz na melhoria do índice de massa corporal (IMC), glicemia em jejum e resistência à insulina em mulheres com SOP. Comparado à metformina, o NAC reduziu significativamente o IMC, a glicemia em jejum e a insulina após 24 semanas (SMD: -0,36, IC 95%: -0,62 a -0,80; p = 0,008; SMD: -0,51, IC 95%: -0,73 a -0,30; p < 0,001).

É importante ressaltar que, apesar da eficácia da metformina na resistência à insulina na SOP, seu uso prolongado pode levar a efeitos adversos, como hipoglicemia, disfunção gastrointestinal, deficiência de vitamina B12 e hiperhomocisteinemia. Em contrapartida, a NAC, ao melhorar a sensibilidade à insulina e ser bem tolerada, apresenta-se como uma alternativa viável à metformina no tratamento de distúrbios metabólicos em mulheres com SOP. Além disso, a NAC não demonstrou toxicidade nas concentrações utilizadas e foi associada a benefícios significativos, dependendo da duração do tratamento. As análises de subgrupos também mostraram que a NAC foi mais eficaz em mulheres com sobrepeso (IMC entre 24 e 28) em comparação com mulheres obesas (IMC > 28), possivelmente porque mulheres com sobrepeso apresentam distúrbios metabólicos menos graves. A perda de 5% do peso corporal em mulheres com SOP também demonstrou melhorar as irregularidades menstruais, a ovulação e os distúrbios metabólicos.

Referência:

Liu J, Su H, Jin X, Wang L, Huang J. The effects of N-acetylcysteine supplement on metabolic parameters in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Front Nutr. 2023 Sep 29;10:1209614. doi: 10.3389/fnut.2023.1209614. PMID: 37841396; PMCID: PMC10573309.